Lucifer a été libéré à la fin de la saison 4 de Supernatural à cause de Sam, parce que celui-ci, en tuant Lilith, a brisé le dernier sceau qui entravait sa libération. Il apparait sous sa forme angélique, mais il a été invisible pendant son lever.

C'est en 1972, lorsque Azazel a assasiné des religieuses dans le couvent où il est retenu prisonnier que Lucifer parla à Azazel grâce à l'intermédiaire d'une religieuse morte.Il demanda à Azazel de lui trouver un enfant spécial qui lui servira de receptacle lors de sa libération, en d'autres termes, Sam Winchester.

Lorsque Lucifer est libéré, il part à la recherche d'un receptacle. Il décide de prendre comme receptacle une personne du nom de Nick dont la famille a été assassinée. Lucifer créa des illusions de sang dans toute la maison de Nick et apparait à celui-ci sous l'apparence de sa femme morte. Il dit à Nick qu'il a été banni du fait de son trop grand amour de Dieu, que celui-ci est indifférent et sadique car il a laissé sa famille se faire assassiner, et que si Nick le laisse être son receptacle, il obtiendra justice. Nick accepte.

Lucifer apparaîtra également devant Sam sous la forme de Jessica, sa petite amie décédée et lui apprendra que Nick est un réceptacle secondaire et que Sam est son vrai Receptacle, mais l'humain refuse. Lucifer lui dit qu'il ne va ni lui mentir,ni le tromper, mais qu'à la fin il acceptera et il lui apprend aussi qu'il a eu des ennuis pour le localiser à cause du symbole que Castiel a sculpté sur le squellete de Dean et Sam.

On apprendra que Sam acceptera d'être son réceptacle lorsque Dean fut envoyé 5 ans dans le futur, et que Lucifer lui apparaitra sous la forme de Sam en costume blanc et que celui-ci le tuera dans le futur.

Lorsque Dean, Sam, Castiel, Ellen et Jo feront une mission suicide pour empêcher Lucifer de libérer La Mort (qui est l'un des 4 cavaliers de l'Apocalypse), Lucifer parviendra à piéger Castiel à l'intérieur d'un anneau d'huile sainte et il commencera la réalisation de son rituel pour libérer La Mort. Dean lui tirera une balle dans la tête à l'aide du Colt, mais cela n'aura aucun effet sur lui. Il achèvera son rituel pour libérer la Mort, Dean et Sam parviendront à s'enfuir grâce à Castiel, malgré la perte d'Ellen et de Jo.